Common Variable Immunodeficiency (CVID)

Nurul Amirah Binti Abd Muttalib1, Intan Juliana Abd Hamid2,3

Published : 28 July 2025

Program Minggu Kesedaran Penyakit PID yang telah diadakan di PPUSMB

Common Variable Immunodeficiency (CVID)

Nurul Amirah Binti Abd Muttalib¹Intan Juliana Abd Hamid^2,3

¹Pelajar Tahun 3, Diploma Sains Perubatan Kolej Universiti Antarabangsa MAIWP (UCMI)
²Primary Immunodeficiency Disease Group, Department of Clinical Medicine, Advanced Medical and Dental Institute, Universiti Sains Malaysia, Bertam 13200 Kepala Batas, Pulau Pinang, Malaysia
³Perkhidmatan Penyakit Imunodefisiensi Primer (PID), Seksyen Perubatan, Pusat Perubatan Universiti Sains Malaysia (USM) Bertam, Pulau Pinang, Malaysia

Corresponding Author:
Associate Professor Dr Intan Juliana Binti Abdul Hamid
Consultant Paediatric Immunology and Allergy
Advance Medical and Dental Institute,
Universiti Sains Malaysia (USM) Medical Centre,
Bandar Putra Bertam, 13200, Kepala Batas,
Pulau Pinang, Malaysia.
Email: intanj@usm.my

Apa Itu Common Variable Immunodeficiency (CVID)?

Bella (bukan nama sebenar) adalah seorang kanak-kanak perempuan berumur 9 tahun yang kini menerima rawatan penggantian immunoglobulin melalui kaedah intravena (IVIG) bagi menangani penyakit “Common Variable Immune Deficiency” (CVID). Sejak lahir, Bella mempunyai sejarah perubatan yang kompleks. Beliau dilahirkan dengan trakeoesofageal fistula dan telah menjalani beberapa pembedahan serta rawatan intensif semasa bayi, termasuk tempoh koma. Hal ini mengakibatkan kelewatan perkembangan awal, dan hanya pada usia 4 tahun beliau mula menjalani kehidupan yang lebih stabil. Namun nasib tidak menyebelahinya, beliau didapati menghidap penyakit “Common variable immunodeficiency” (CVID) pada umur 4 tahun.

Bella masih menghadapi cabaran dalam aspek komunikasi dan sosial, serta menunjukkan corak pemakanan yang sangat terhad. Beliau enggan makan, yang membawa kepada masalah malnutrisi. Kesannya, Bella mengalami beberapa komplikasi termasuk kekurangan kalsium, yang menjejaskan kesihatan gigi (struktur gigi kelihatan lemah dan tidak sempurna). Masalah sembelit (sukar buang air besar), berkait rapat dengan pengambilan makanan dan serat yang tidak mencukupi. Kes ini memerlukan pendekatan multi disiplin yang merangkumi rawatan penggantian imunoglobulin berterusan, intervensi dietetik untuk menangani kekurangan zat, sokongan psikososial, dan pemantauan kesihatan pergigian dan pencernaan untuk memastikan kualiti hidup Bella dapat ditingkatkan secara menyeluruh.

“Common Variable Immunodeficiency” (CVID) adalah merupakan salah satu daripada penyakit kekurangan imun primer (PID), iaitu gangguan sistem imun yang berpunca daripada kecacatan dalaman sistem imun sejak lahir. Pesakit mengalami gejala hipogammaglobulinemia, iaitu satu keadaan di mana tahap antibodi dalam darah adalah lebih rendah daripada normal. CVID menyebabkan tubuh pesakit tidak mampu menghasilkan antibodi seperti imunoglobulin A (IgA), imunoglobulin M (IgM), dan imunoglobulin G (IgG) dalam jumlah yang mencukupi untuk melawan jangkitan. CVID boleh terjadi kepada lelaki dan perempuan, Ia juga boleh dikesan sejak umur 4 tahun hingga 30 tahun.

Keadaan ini menjadikan penghidap CVID lebih mudah terdedah kepada jangkitan, terutamanya jangkitan saluran pernafasan seperti sinusitis, bronkitis, pneumonia, serta jangkitan saluran pencernaan. Walaupun CVID tidak kerap berlaku, terdapat juga kes yang dikaitkan dengan faktor genetik. Antara gen yang dilaporkan terlibat termasuk TNFR F13B, TACI, ICOS, CD19, CD20, CD21, CD81, dan BAFF-R.

Sistem imun manusia berperanan penting dalam mempertahankan tubuh daripada jangkitan dan ancaman asing. Dalam individu normal, sistem imun terbahagi kepada dua komponen utama iaitu imuniti semula jadi (innate immunity) dan imuniti adaptif (adaptive immunity). Komponen adaptif ini melibatkan tindak balas sel B dan sel T yang bekerjasama untuk menghasilkan imunoglobulin, mengenal pasti antigen, serta membentuk memori imun bagi perlindungan jangka panjang. Namun, dalam individu yang menghidap Common Variable Immunodeficiency (CVID), sistem imun adaptif akan terganggu, terutamanya pada bahagian sel B dan penghasilan antibodi yang menjadikan mereka mudah terdedah kepada jangkitan serta komplikasi imunologi lain.

Sel B adalah sel yang memainkan peranan utama dalam sistem imun humoral melalui penghasilan antibodi untuk melawan jangkitan. Perjalanan sel B bermula di dalam sumsum tulang, di mana ia berkembang daripada peringkat progenitor B (Pro-B) kepada precursor B (Pre-B), kemudian menjadi sel B yang tidak matang (Immature B cell). Proses ini melibatkan pengaktifan gen-gen penting seperti TACI, BAFF-R, CD19, CD20, dan CD81 yang menyokong perkembangan dan kestabilan sel B. Pada tahap ini, penanda permukaan seperti CD10+, CD34+, dan CD19+ boleh dikesan. Selepas itu, sel B akan keluar daripada sumsum tulang sebagai sel B naif (naive B cell), iaitu sel yang belum terdedah kepada antigen. Sel ini biasanya mempunyai penanda CD19+, CD23+, CD27–, CD21++, IgM+, dan IgD+. Dalam keadaan normal, apabila sel B naif bertemu antigen patogen seperti bakteria atau virus, ia akan mengalami pengaktifan dan menjalani proses penukaran kelas rekombinan [class switch recombination (CSR)] serta hipermutasi somatik (SHM) dengan bantuan sel T. Hasil daripada pengaktifan ini ialah penghasilan dua cabang utama iaitu sel plasma yang berfungsi menghasilkan antibodi, dan sel memori B yang menyimpan maklumat untuk respons imun masa hadapan. Namun, dalam pesakit CVID, proses ini terganggu di beberapa peringkat. Di antaranya ialah kegagalan sel B naif (Naive sel B) untuk bertukar menjadi sel plasma atau sel memori B yang berfungsi. Ini menyebabkan pesakit mempunyai kadar imunoglobulin yang rendah dan tidak mampu membentuk antibodi spesifik, walaupun selepas vaksinasi.

Selain itu, terdapat peningkatan dalam populasi sel B jenis CD21 rendah (CD21 low), iaitu sel yang menunjukkan ciri-ciri pematangan tidak normal dan sering dikaitkan dengan rangsangan antigenik kronik pada mereka yang mengalami CVID. Sel-sel ini juga dikaitkan dengan komplikasi autoimun, pembesaran limpa, dan granulomatosis pada pesakit CVID. CD21 rendah, sel B biasanya dikenalpasti melalui penanda CD19+, CD27+, CD23–, dan CD21 rendah, serta ketiadaan IgM dan IgD. Kajian telah menunjukkan bahawa peningkatan sel ini mencerminkan gangguan homeostasis dan regulasi imun dalam kalangan pesakit CVID.

Proses toleransi diri (self-tolerance) juga gagal dikawal dalam CVID. Sel B yang sepatutnya dihapuskan semasa proses pemilihan negatif mungkin masih beredar di dalam badan dan menyebabkan tindak balas autoimun. Ini menjelaskan mengapa pesakit CVID cenderung mengalami penyakit autoimun seperti idiopatik trombositopenik purpura (ITP), anemia hemolitik autoimun dan arthritis. Tambahan pula, pematangan sel B yang tidak dikawal boleh membawa kepada pengumpulan sel-sel abnormal dan risiko limfoproliferatif, termasuk limfoma dalam jangka panjang.

Secara keseluruhan, proses pematangan dan aktivasi sel B yang normal adalah penting untuk sistem imun berfungsi dengan baik. Kegagalan di dalam mana-mana tahap proses ini, seperti yang berlaku dalam CVID, akan menyebabkan penghasilan antibodi terganggu, tindak balas imun yang lemah, dan komplikasi autoimun serta keradangan kronik. Oleh itu, pemahaman keseluruhan laluan pematangan sel B ini adalah penting untuk penilaian patofisiologi CVID dan mengenal pasti pendekatan rawatan yang lebih berkesan.

Gejala Penyakit

Gejala penyakit CVID biasanya berkaitan rapat dengan jangkitan berulang yang kronik dan berterusan, terutamanya pada sistem pernafasan dan pencernaan. Pesakit CVID sering menghadapi masalah jangkitan saluran seperti sinusitis, bronkitis dan pneumonia yang berulang kali berlaku, walaupun telah mendapat rawatan antibiotik. Ini menunjukkan kelemahan sistem imun badan untuk melawan kuman dan virus yang menyerang pernafasan.

Bukan sahaja melibatkan sistem pernafasan, malahan sistem pencernaan juga salah satu organ yang terlibat bagi pesakit CVID. Di dalam sistem pencernaan, pesakit CVID mungkin mengalami simptom seperti cirit birit kronik, sakit perut, loya dan masalah penyerapan nutrien yang boleh menyebabkan penurunan berat badan serta kekurangan zat. Jangkitan usus ini, disebabkan oleh badan yang tidak mampu melawan patogen dalam saluran usus, sekaligus juga mengganggu fungsi normal sistem pencernaan. Keadaan ini jika tidak dikawal boleh membawa kepada komplikasi serius termasuk malnutrisi dan anemia.

Selain itu, pesakit Common variable immunodeficiency (CVID) juga akan berisiko mengalami masalah autoimun di mana sistem imun yang terganggu mula menyerang tisu dan organ badan sendiri. Simptom autoimun yang biasa dilaporkan termasuk hemolitik anemia, trombositopenia dan penyakit tiroid. Ini adalah akibat daripada kegagalan sel B untuk mengawal tindak balas imun dengan betul. Sel B menghasilkan antibodi yang menyerang badan sendiri. Keadaan ini boleh menambah beban kesihatan kepada pesakit dan memerlukan rawatan khusus.Penyakit CVID juga dikaitkan dengan pembesaran kelenjar limfa dan hati (limfadenopati dan hepatomegali) serta keletihan kronik yang tidak dapat dijelaskan. Pesakit mungkin merasa mudah letih dan kurang bertenaga walaupun tanpa melakukan aktiviti berat yang secara tidak langsung menjejaskan kualiti hidup mereka.

Rawatan Penyakit

Pesakit CVID mudah terdedah kepada pelbagai jangkitan serius dan kronik. Matlamat utama rawatan adalah untuk mencegah jangkitan, mengawal komplikasi autoimun, serta meningkatkan kualiti hidup pesakit. Rawatan yang paling asas dan utama bagi CVID ialah terapi penggantian imunoglobulin (IRT). Rawatan ini membekalkan antibodi yang hilang atau tidak mencukupi dalam tubuh pesakit. Ia boleh diberikan secara intravena iaitu “intravenous immunoglobulin” (IVIG), melalui suntikan ke dalam vena besar biasanya sebulan sekali, atau secara subkutaneus iaitu subkutaneus imunoglobulin (SCIG), disuntik melalui bawah kulit dalam dos yang lebih kecil tetapi lebih kerap. Terapi ini terbukti berkesan dalam mengurangkan kekerapan dan keterukan jangkitan, serta meningkatkan daya tahan tubuh terhadap patogen.

IVIG adalah larutan pekat antibodi jenis IgG yang diperoleh daripada plasma penderma sihat dan diberikan kepada pesakit secara intravena, biasanya setiap tiga atau empat minggu. Prosedur ini dijalankan di hospital atau pusat rawatan khusus dan dos yang diberikan adalah bergantung kepada berat badan serta tahap keterukan beban penyakit dan kerosakan organ dalaman yang dialami oleh pesakit. Sepanjang infusi, pesakit akan dipantau dengan teliti bagi mengelakkan kesan sampingan seperti demam ringan, sakit kepala atau reaksi alahan. Kesan positif rawatan IVIG amat ketara. Ia bukan sahaja membantu mengurangkan kekerapan dan keterukan jangkitan seperti sinusitis, bronkitis dan pneumonia, malah mampu meningkatkan kualiti hidup pesakit secara menyeluruh. Di samping itu, IVIG juga berperanan dalam mencegah komplikasi jangka panjang seperti kerosakan paru-paru dan gangguan saluran pencernaan akibat jangkitan berulang. Secara keseluruhan, IVIG bukan sekadar rawatan pengganti, tetapi merupakan komponen penting dalam memastikan pesakit CVID dapat menjalani kehidupan yang lebih sihat, stabil dan bebas daripada jangkitan berulang yang boleh mengancam nyawa.

Manakala, subkutaneus imunoglobulin (SCIG) adalah merupakan salah satu kaedah terapi penggantian imunoglobulin yang digunakan secara meluas dalam pengurusan pesakit CVID. Tidak seperti IVIG yang diberikan melalui salur darah, SCIG disuntik secara subkutaneus iaitu di bawah lapisan kulit menjadikannya satu alternatif yang lebih fleksibel, selesa, dan boleh dilakukan sendiri oleh pesakit di rumah. Rawatan SCIG biasanya dijalankan secara mingguan atau dua minggu sekali, bergantung kepada dos dan keadaan klinikal individu. Ia menggunakan pam infusi kecil yang menyalurkan larutan imunoglobulin ke kawasan tisu lemak, selalunya di perut, paha, atau lengan atas. Salah satu kelebihan utama SCIG adalah kestabilan paras antibodi dalam darah. Disebabkan ia diberikan lebih kerap dalam dos kecil, paras IgG kekal lebih konsisten tanpa turun naik yang ketara, sekaligus mengurangkan risiko jangkitan. Dari sudut keberkesanan, pelbagai kajian telah membuktikan bahawa SCIG setanding dengan IVIG dalam mencegah jangkitan berulang. Malah, pesakit sering melaporkan kualiti hidup yang lebih baik kerana mereka tidak perlu lagi bergantung kepada hospital untuk rawatan bulanan. SCIG juga dikaitkan dengan kurang kesan sampingan sistemik seperti sakit kepala atau demam, yang kadang-kala berlaku selepas infusi IVIG. Walau bagaimanapun, SCIG masih mempunyai kesan sampingan ringan seperti kemerahan, bengkak, atau rasa tidak selesa di tempat suntikan. Namun, gejala ini biasanya bersifat sementara dan akan berkurang selepas beberapa sesi infusi. Pesakit akan dilatih terlebih dahulu oleh petugas kesihatan untuk memahami teknik suntikan yang betul serta langkah keselamatan sebelum menjalani rawatan di rumah. Secara keseluruhannya, SCIG adalah satu pilihan rawatan yang sangat penting dalam pengurusan jangka panjang CVID. Ia bukan sahaja meningkatkan ketahanan tubuh terhadap jangkitan, tetapi juga memberi pesakit kebebasan dan kawalan dalam menguruskan kesihatan mereka secara lebih berdikari dan teratur.

Selain itu, antibiotik profilaksis mungkin digunakan sebagai rawatan sokongan, terutamanya bagi pesakit yang masih mengalami jangkitan berulang walaupun sedang menerima imunoglobulin. Antibiotik ini diberi dalam dos rendah secara berterusan bagi mencegah pertumbuhan bakteria dan mencegah jangkitan teruk, terutama di saluran pernafasan.Untuk pesakit CVID yang mengalami komplikasi autoimun, seperti anemia hemolitik autoimun atau trombositopenia, rawatan tambahan diperlukan. Ini termasuk penggunaan kortikosteroid dan ubat imunosupresif seperti rituximab untuk meregulasi tindak balas autoimun yang berlebihan. Namun, penggunaannya perlu dipantau dengan teliti kerana ia boleh meningkatkan risiko jangkitan.Dalam kes tertentu di mana pesakit menunjukkan pembesaran limfa yang tidak normal atau gejala yang tidak terkawal, pemerhatian lanjut dan biopsi mungkin perlu dilakukan untuk mengenal pasti kemungkinan komplikasi lebih serius seperti limfoma, dan rawatan seperti kemoterapi mungkin dipertimbangkan.Penting juga untuk pesakit menjalani pemantauan berkala oleh pakar imunologi, termasuk ujian darah berkala untuk menilai tahap imunoglobulin, fungsi organ, dan tindak balas terhadap rawatan. Selain rawatan perubatan, sokongan psikososial juga tidak boleh diabaikan kerana pesakit dengan penyakit kronik seperti CVID sering mengalami tekanan emosi dan kebimbangan mengenai kesihatan jangka panjang mereka.

Kesimpulannya, rawatan CVID memerlukan pendekatan yang menyeluruh dan berterusan. Meskipun belum ada rawatan yang boleh menyembuhkan sepenuhnya, terapi yang tersedia hari ini mampu membantu pesakit menjalani kehidupan yang lebih normal dan bebas daripada jangkitan yang mengancam nyawa. Dengan diagnosis awal, rawatan konsisten, dan sokongan holistik, kualiti hidup pesakit CVID boleh ditingkatkan dengan ketara.